Una pastilla que imita el ejercicio físico, ofrece algunos de los mismos beneficios. Será una medicina de ensueño, ya sea para los adictos a la televisión que no pueden soportar el cansancio del «entrenamiento» diario, o para los deportistas perfeccionistas y obsesionados con los resultados. Los médicos lo han recetado desde hace mucho tiempo. El movimiento como “medicina” para mejorar y proteger la salud. En un futuro no muy lejano, esto podría llegar a ser el caso en todos los sentidos de la palabra. Al menos como lo explicó un equipo de científicos en un estudio presentado en la reunión de primavera de la Sociedad Química Estadounidense de 2024. Los investigadores han anunciado nuevos compuestos que parecen ser capaces de imitar el impulso físico del entrenamiento dentro de las células de los roedores.
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Este descubrimiento podría conducir a una nueva forma de tratar problemas como la distrofia muscular y otras afecciones, como la insuficiencia cardíaca y las enfermedades neurodegenerativas. Pero el investigador principal del proyecto, Bahaa Al-Jundi, lo deja claro desde el principio, disipando las ideas erróneas fáciles de quienes no son pacientes: “No podemos sustituir el ejercicio, que es importante a todos los niveles.«Si una persona es capaz de realizar actividad física, debe seguir adelante y hacerlo», dice el profesor de la Facultad de Medicina de St. Louis de la Universidad de Washington. Pero hay muchos casos en los que se necesita una alternativa”.
Mudarse aporta beneficios tanto para la mente como para el cuerpo. Elgindy y sus colegas esperan «sintetizar» los poderosos efectos desde una perspectiva física: la capacidad de mejorar el metabolismo y el crecimiento de las células musculares, además de mejorar el rendimiento muscular.
Un fármaco que imite estos efectos puede compensar la atrofia y la debilidad muscular que pueden ocurrir a medida que las personas envejecen, desarrollan cáncer, ciertas condiciones genéticas o condiciones que les impiden realizar actividad física regular. O, nuevamente, sugiere Elgindy, las píldoras que imitan el ejercicio también podrían contrarrestar los efectos de otras drogas, como las drogas más nuevas para bajar de peso que causan pérdida tanto de grasa como de músculo.
¿Cómo puede funcionar esto?
¿Cómo puede funcionar? Los investigadores explican que los cambios metabólicos asociados con el ejercicio comienzan con la activación de proteínas especializadas, conocidas como receptores relacionados con los estrógenos (Err), que se presentan en tres formas diferentes. Después de aproximadamente una década de trabajo, Elgindy y sus colegas han desarrollado un compuesto (SLU-PP-332) que activa los tres, incluida la versión más exigente, ERRα, que regula la adaptación al estrés inducido por el ejercicio y otros procesos fisiológicos importantes en los músculos. . En experimentos con ratones, el equipo descubrió que este compuesto aumenta un tipo de fibra muscular resistente a la fatiga, al tiempo que mejora la resistencia de los animales cuando corren en una cinta para roedores. Para identificar el compuesto útil para la tarea, los investigadores examinaron cuidadosamente la estructura de los receptores y cómo se unen a las moléculas que los activan. A continuación, para mejorar su descubrimiento y desarrollar variantes patentables, el equipo diseñó nuevas moléculas para mejorar la interacción con el receptor y así provocar una respuesta más fuerte que la que podría proporcionar SLU-PP-332. Mientras desarrollaba los nuevos compuestos, el equipo también optimizó las moléculas para otras propiedades, como la estabilidad y el bajo potencial de toxicidad.
El equipo comparó la eficacia de SLU-PP-332 con la de las nuevas moléculas examinando el ARN (una medida de la expresión genética) de unos 15.000 genes en células del músculo cardíaco de rata. Los nuevos compuestos provocaron un mayor aumento en la presencia de ARN, lo que sugiere que imitan de manera más efectiva los efectos del ejercicio físico. La investigación que utiliza SLU-PP-332 sugiere que apuntar a los receptores relacionados con el estrógeno puede ser beneficioso contra ciertas enfermedades. En detalle, los estudios realizados en animales con este compuesto primario indican que puede tener beneficios para la obesidad, la insuficiencia cardíaca o la disminución de la función renal con la edad. Los resultados de la investigación actualizados sugieren que nuevas moléculas podrían tener efectos similares.
La actividad de los receptores objetivo bajo la lente de los expertos también parece contrarrestar los procesos dañinos que ocurren en el cerebro de pacientes diagnosticados con la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos. Aunque SLU-PP-332 no puede pasar al cerebro, se han desarrollado algunos compuestos nuevos para hacerlo. «En todas estas circunstancias, los receptores de error desempeñan un papel importante», afirma Elgindi. “Si tuviéramos un compuesto capaz de activarlos eficazmente, se podrían generar muchos efectos beneficiosos”. El equipo espera ahora probar los nuevos compuestos en modelos animales a través de Pelagos Pharmaceuticals, una startup cofundada por los expertos, que también están estudiando la posibilidad de desarrollar los compuestos como posibles tratamientos para trastornos neurodegenerativos.
